2018年，哥伦比亚大学的Carol Prives教授领导的研究团队，找到了一条由p53基因控制的信号通路——甲羟戊酸途径。当p53基因发生突变而功能缺失时，甲羟戊酸途径便会失去控制了，从而增加肝癌的发病风险。
此外，国际顶级期刊《细胞》上也曾发表过一项研究成果：目前市面上广泛使用的他汀，正是靶向这条甲羟戊酸途径的，并且证实阿伐他汀对癌症治疗确实有效。
很多人可能听过p53基因和他汀，但是不太理解，也不明白它们与癌症有什么关联，所以今天我们就来介绍一下。
p53基因与癌症发生息息相关
p53基因与癌症有着非常密切的关系。据统计，在所有人类癌症当中，大约超过一半的患者都发生了p53基因突变。究其原因主要是因为p53基因在衰老、血管生成、自噬、代谢调控中有着重要的作用，同时它还具有引发细胞周期阻滞、DNA修复、细胞凋亡等过程的功能，而这些和癌症的发生之间有着密切的关系。
因此，一旦p53基因出现突变，甲羟戊酸途径也被明显上调，那么，癌症麻烦可能也就随之而来。
他汀降脂又抗癌
说到他汀，我们不得不提到胆固醇，胆固醇过高，可使血液粘稠度增高，脂类物质在血管壁内膜沉积，发生动脉粥样硬化，形成斑块。这些斑块增多、增大，逐渐堵塞血管，导致血管管腔狭窄，血液流通不畅。如果重要器官动脉供血不足，就可能导致高血脂、冠心病、脑卒中等多种心血管疾病，危及患者生命。
而他汀可以说是一种明星款降脂药，它可以有效抑制HMG辅酶A还原酶，降低胆固醇的含量，减少心血管疾病的患病风险。
不仅如此，一直有报道指出：服用他汀药物可以有效降低前列腺癌、肾癌、结肠直肠癌、乳腺癌和肺癌等多种癌症的死亡风险。
Carol Prives教授团队在小鼠实验中证明了p53基因确实可以有效抑制甲羟戊酸途径，如果p53基因功能缺失突变的肿瘤细胞中，甲羟戊酸途径更加活跃。所以，反过来就是在p53基因功能缺失的肿瘤中，抑制甲羟戊酸途径的可以达到抗癌的效果。
而p53突变与他汀的交汇点似乎就在甲羟戊酸途径上，因为普遍使用的他汀类药物正是作用于这条途径。
他汀类药物可以有效抑制HMGCR，是甲羟戊酸途径的一个关键部件，从而导致甲羟戊酸及其下游产物水平下降，而这些产物对细胞功能有重要影响，如膜完整性、细胞信号、蛋白合成和细胞周期进展。他汀类药物对这些过程的作用可能会控制肿瘤启动、生长与转移，从而起到抗癌的目的。
但是要注意，虽然他汀类药物，在治疗心血管疾病、抗癌方面有一定的功效，但是他汀的使用是有很多讲究的，大家不可自己盲目服用他汀。
他汀服用注意事项
他汀类药物应用广泛，不良反应也受到越来越多的关注，为了避免不良反应的发生，发挥药物的最佳疗效，我们在服用时应注意：
避免饭后或酒后服用。他汀类药物主要的作用原理是抑制胆固醇的合成，因为胆固醇的合成过程在夜间达到高峰，所以如辛伐他汀、氟伐他汀等，由于药物的半衰期比较短，为了更好的发挥疗效，一般主张在夜间服用。
既往服用他汀后曾发生严重副作用者，以及家族中有人发生过他汀相关副作用的患者，要谨慎服用他汀。
禁止擅自增减他汀的服用剂量，如超量服用，擅自将剂量增加至40㎎甚至80㎎时，就有可能发生以转氨酶升高为特征的肝损害和以肌酸激酶升高为特征的横机纹溶解。
服用他汀类药物，最好是在医师的指导下服用，以免服错药，不见效不说，还加重病情。尤其是一些同时存在多种疾病的患者，他汀可能与其它药物相互影响，甚至会明显提升血液中药物的浓度，加大对肝肾功能的损害。
总结：他汀类药物被证实有抗癌作用，是医学研究上的一个重大进展，是否能够在癌症治疗上发挥作用，我们可以怀抱期待。但是他汀比较并不是万能药，它有自己独特的适应证，所以，不是每个人都适合，建议在使用他汀前最好先咨询专业医生。
参考资料：
[1]《十类情况慎吃他汀》.人民网-生命时报.2019-12-02.
[2]《走上神坛的他汀，其实是把双刃剑！》.医学界神经病学频道.2017-07-13.
[3]《你可能不知道 这些他汀类药物还可以抗癌》.丁香园.2015-02-27.
[4]《＜细胞＞：他汀抗癌实锤来了！科学家证实p53突变的一条促癌通路与他汀的降脂通路相重合，降脂亦可抗癌|科学大发现》.奇点网.2018-12-29.
未经作者允许授权，禁止转载
