“齐人徐福等上书，言海中有三神山，名曰蓬莱、方丈、瀛洲，仙人居之。请得斋戒，与童男女求之，于是遣徐福发童男女数千人，入海求仙人。”
这是一段记录在《史记》中的故事。
讲的是秦始皇出巡时，见到海边的壮丽景色，颇为心驰神往。于是徐福等方士就趁机上书，告诉秦始皇海上是有仙山的，能得到仙药；秦始皇听后，非常高兴，于是派遣徐福带着童年童女数千人出海求取仙药，以求长生不老。
虽然时间已经过去数千年，现代医学使人类寿命几乎延长了一倍，但人类对健康和长寿的追求却从未改变。
“冻龄”一类的词汇频频登上热搜；各种类型的抗衰老产品大受追捧：在刚过去的双十一中，雅诗兰黛抗衰老系列明星单品小棕瓶眼霜预售40万套，在36分钟内即全部售罄[1]；而屡次陷入骗局争议的白藜芦醇至今仍保持了8%的复合年增长率；
各大药企也早早的布局抗衰老市场。例如，由诺华研发的雷帕霉素（rapamune、sirolimus），已经在多项试验中都展现了惊人的抗衰老潜力，包括将雌性小鼠寿命延长14%[2]、减缓肌腱硬化和肝脏功能退化这两个衰老的关键指标[3]；提升老年人免疫系统，降低老年人30%以上的呼吸道疾病感染等[4]；通过皮肤涂抹即可提升胶原蛋白含量，改善肌肤老态[5]。
盯上这块“肥肉”的并不只有传统医药企业。2013年，谷歌成立一家叫做Calico的生物科技公司，主要的探索方向就是癌症及衰老相关的研究；目前已经和制药巨头合作开展了20多个肿瘤和神经疾病有关的的早期项目。美国另一家生物科技公司英科智能（Insilico Medicine）则将基因组学、大数据分析和深度学习相结合，做起了人工智能+抗衰老的生意，与包括制药、生物技术、皮肤护理等领域公司提供机器学习服务。
在五花八门的抗衰老研究中，通过肠道微生物来延长寿命、抵御衰老已经有不少成功的尝试。
因此，在今天这篇文章中，知几未来研究院将带领大家一起来回顾一下微生物与衰老干预领域的最近进展。
益生菌D3-5无论是死是活，都可改善年龄相关的肠漏
2019年12月，来自威克森林医学院的科学家们在小鼠试验中发现，一种叫做副干酪乳杆菌（Lactobacillus paracasei,D3-5）的益生菌，能够有效改善与年龄相关的肠道渗漏。
更神奇的是，即便这种益生菌被加热至死，也能够起到明显的改善作用，包括对高脂饮食引起的代谢功能障碍、肠道渗漏和炎症，以及生理和认知功能的改善[6]。
D3-5的改善作用主要在于显著增加了粘蛋白的产生，以及粘蛋白降解菌Akkermansia muciniphila的丰度的相应增加。同时，D3-5的细胞壁成分脂磷壁酸（LTA）也能够通过TLR-2/p38-MAPK/NF-kB通路，直接减少与年龄相关的肠道渗漏和炎症。
目前，D3-5已经获得相关专利。
灭活的益生菌D3-5可延长秀丽隐杆线虫的寿命，改善其身体机能和肌肉质量
二甲双胍的细菌代谢物Agmatine可直接调控宿主寿命
除了雷帕霉素，另一款在衰老领域颇受瞩目的药物是二甲双胍。
尤其是，在今年8月的《Cell》上刊载的一篇研究中，指出二甲双胍在人体内的代谢产物胍丁胺（Agmatine）水平与寿命直接相关。相关研究知几未来研究院也曾做过详细报道。
点图回顾
简单来说，这项研究的核心在于发现了在二甲双胍治疗后，会导致埃希氏菌属（Escherichia）、拟杆菌属（Bacteroides）、肠杆菌属（Enterobacter）、柠檬酸杆菌属（Citrobacter）四类细菌的丰度大大提高，从而积累更多的细菌代谢物胍丁胺；胍丁胺则能通过特定KEGG通路直接影响宿主的代谢和寿命。
根据这一模型，研究人员在后续研究中也证实，吃过二甲双胍的Ⅱ型糖尿病患者产二甲双胍能力及寿命长短几乎可以比肩、甚至是优于非糖尿病患者。
不过，值得注意的是，这种改善作用是会被大量的葡萄糖补充抵消的。
经过微生物代谢的石榴成分，可显著改善年龄增长引起的线粒体障碍，提升肌肉力量
对衰老领域感兴趣的人对于“抗衰老食物”这个名词应该并不陌生。
在诸多抗衰老食物中，石榴算得上是成名已久的大网红了。它突出的抗衰老能力甚至还登上过知名的学术期刊《Nature Medicine》[7]。
而赋予这种普通食物以超能力的就是肠道菌群——它们能将石榴中一种叫做鞣花单宁（ellagitannins）的成分转化成尿石素A（urolithin A,UA）。
UA在体内和体外均可诱导线粒体吞噬。
具体来说，在秀丽隐杆线虫模型中，UA阻止了年龄增长和寿命延长引起的线粒体功能障碍的积累，延缓了线虫的衰老进程；而在两种小鼠模型中，UA都显著增强了小鼠的肌肉力量，包括抓握力提高了9%，运动耐力提高了42%，自发运动提高了57%。
UA对健康和寿命的改善
2019年，由参与该研究的Amazentis研发的含有UA分子的口服保健药物也在人体试验取得了一定进展；证实在4周内定期给UA是安全的、生物可利用的和有效的，能够有效改善线粒体基因表达及健康。据悉，雀巢健康科学（Nestle Health Science）目前已经与Amazentis建立了全球合作关系，将开发包含UA的保健和营养产品。
